肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化,少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等,最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。
你知道吗
肝脏在人体的功能可谓是非常多,他是以代谢功能为主的一个器官,并在身体里面起着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质的合成等作用,又干这又干那,会让肝脏出现问题的比例大大增加。
这代表着,你可能有些什么不好的习惯或体质,都很有可能形成肝脏疾病,比如你爱喝酒,你可能会得酒精肝;你的体重偏高,你可能会得脂肪肝;体质异常,你可能会得自免肝;运气不好就有可能得病毒肝......
咳咳,话题有点严肃了,不过肝脏真的很重要。肝病可怕之处,正是在于病人并没有特别显著的症状,这也就是医生称肝病为“最大的隐形杀手”的原因,所以不可不慎。而几乎所有的肝病又有发展为肝硬化的潜质,70%的肝硬化则会变成肝癌。
肝细胞移植曾一度被认为是很有希望的疗法,但大量研究表明移植后的肝细胞在体内存活和增殖十分困难,临床实用价值不大。
间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。本文就干细胞的生物学特性及其在治疗肝硬化方面的作用进行综述。
间充质干细胞是一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞。大量研究表明间充质干细胞能向多种细胞分化,具有强大的可塑性。在一定的微环境中间充质干细胞可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了间充质干细胞。
近
年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外均可以向肝细胞分化。
年,日本学者使用大鼠骨髓干细胞,加入不同浓度的HGF(干细胞生长因子)进行体外诱导培养之后,发现了骨髓干细胞可以分化为肝样细胞。
干细胞移植在肝病治疗方面的临床研究证实,经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转,肝功能改善。
1)国内曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明,自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应,证实了干细胞移植治疗的可行性。
2)王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者,其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC-MSC)经外周静脉输注治疗,15例患者接受生理盐水作为对照组,随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,MELDNa评分明显减少。
3)Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效,随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高,Child-Pugh评分显著减少,并且肝组织活检提示AFP、PCNA(增殖细胞核抗原)显著升高,说明有新的肝细胞生成。
4)医院消化内科郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化例报告,术后复查提示:血浆蛋白改善在各项指标中最显著,其次为凝血功能的改善,可改善肝脏合成蛋白功能,对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功能提高。
虽然目前很多治疗手段都只限于动物试验和细胞水平,从实验室到临床仍有很长的路要走,但是随着基因干预、靶向治疗、干细胞移植等手段的丰富及发展,人人类攻克肝硬化这一难题的前景将是光明的。
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