您的位置：肝硬化能治好吗 > 防治肝硬化 > 广医二院微创介入科朱康顺教授团队在Na >

广医二院微创介入科朱康顺教授团队在Na

近日，广州医院微创介入科主任朱康顺教授团队，在肝硬化门静脉高压治疗基础研究领域的新成果，以原创性论著形式发表在国际著名SCI期刊《纳米医学》（Nanomedicine:Nanotechnology,BiologyandMedicine，SCI影响因子5.72）。这是中国门静脉高压治疗基础研究成果在国际肝病治疗领域的又一次高质量展示。该研究为朱康顺教授团队与中山大学材料科学与工程学院帅心涛教授（我国著名的纳米材料科学专家）团队合作完成，得到了朱康顺教授主持的国家自然科学基金面上项目资助。（论文题目：Ameliorationofcirrhoticportalhypertensionbytargetedcyclooxygenase-1siRNAdeliverytoliversinusoidalendotheliumwithpolyethyleniminegraftedhyaluronicacid.Nanomedicine.Jul13.pii:S-(17)-4.doi:10./j.nano..06..）

门静脉高压症及其引起的消化道出血、顽固性腹水等，是肝硬化患者最严重的并发症，是肝病治疗领域重要的攻坚难题之一。在肝硬化发病过程中，肝窦内皮细胞高表达环氧化酶1（COX-1）使得血栓素A2的生成剧增，从而导致了肝脏内皮功能紊乱，是引起门静脉高压的重要原因之一。本课题组在前期工作的基础上，利用纳米基因载体（HA-PEI）负载针对COX-1的沉默性基因（COX-1siRNA）对肝窦内皮细胞进行靶向性的基因调控。研究结果显示，在细胞与动物活体水平，纳米基因药物HA-PEI/COX-1siRNA均能高效地抑制肝窦内皮细胞的COX-1与血栓素A2表达，并且有效地降低了肝硬化模型小鼠的门静脉压力。课题组创新性地将靶向肝窦内皮细胞的纳米基因治疗应用于肝硬化门静脉高压症的治疗中，为门静脉高压症的治疗提供了新的思路与方向。

亮点一：创新性的将靶向肝窦内皮细胞的纳米基因治疗技术应用到肝硬化门静脉高压症的治疗

门静脉高压症是肝硬化患者一种高致死性的并发症，临床治疗效果亟待提高。纳米基因治疗作为一种前沿的治疗新手段，其在门静脉高压症治疗中的应用国际上鲜有报道。本课题组利用纳米基因药物靶向调控肝窦内皮细胞功能，有效地降低了肝硬化模型小鼠的门静脉压力，为门静脉高压症的治疗提供了新的思路。

图1.纳米基因治疗应用到肝硬化门静脉高压症示意图

亮点二：基于精准医学治疗的理念，开发了靶向肝窦内皮细胞的高效基因递送纳米药物体系（HA-PEI/COX-1siRNA）

肝硬化发病过程中，肝窦内皮细胞高表达环氧化酶1（COX-1）使得血栓素A2的生成剧增，从而导致了肝脏内皮功能紊乱以及门静脉压力升高。对肝窦内皮细胞的环氧化酶1及血栓素A2进行有效的抑制，可能对降低门静脉高压具有重要作用。为此，我们基于可负载基因的经典纳米材料PEI，开发了肝窦内皮细胞靶向性纳米基因药物：HA-PEI/COX-1siRNA，实现高效地有针对性地对肝窦内皮细胞进行基因的靶向输送以及目的蛋白的靶向抑制。结果显示，该纳米基因药物通过靶向效应在细胞以及活体水平均能高效地抑制肝窦内皮细胞的环氧化酶1及血栓素A2，进而降低了门静脉压力。这正是充分发挥纳米基因治疗技术高效性与精准性的优势，将门静脉高压症的治疗精准到细胞、分子水平。

图2.纳米基因药物实现基因的靶向性高效递送

图3.纳米基因药物靶向性抑制病理性基因和相关蛋白表达

亮点三：该靶向性纳米基因药物具有无创性、低毒性的特点，有较好的临床应用前景

本课题组通过在纳米材料上修饰透明质酸（HA），与肝窦内皮细胞表面的透明质酸受体结合实现靶向效应。透明质酸具有可降解、生物兼容性好、无免疫原性的特点；修饰了透明质酸后，该纳米基因药物的生物毒性大幅度降低，血清稳定性明显提高，而且得益于靶向效应，其药物用量明显降低，这使得靶向性纳米基因治疗具有较理想的临床应用前景。

图4.纳米基因药物具有良好的血清稳定性和低细胞毒性

朱康顺教授简介

朱康顺，医学博士、教授、主任医师、博士生导师，微创介入科主任，广州市医学会介入放射学分会主任委员。

是中华医学会介入专业委员会全国委员、中国医师协会介入医师分会全国委员、中国腔内治疗专业委员会肿瘤学组副主任委员、中国医师协会放射性粒子植入治疗技术委员会常务委员、国际肝胆胰协会中国分会微创介入专业委员会常委、医院学会介入医学委员会常委；是广东省医学会放射学分会介入学组副主任委员、广东省医师协会介入医师分会副主任委员、广东省抗癌协会肿瘤微创介入专业委员会副主任委员、广东省肝脏病学会综合介入分会副主任委员、广东省医学会肝癌分会常委。同时担任中华医学杂志、中华放射学杂志、中国医学影像技术杂志、介入放射学杂志、EurRadiol、JVascIntervRadiol等杂志的编委或审稿专家。

近5年，主持国家自然科学基金面上项目3项，省级科研项目4项，在国际著名期刊JClinOncol、Radiology、Oncotarget、EurRadiol等发表SCI论文30余篇，主编专著4部，获广东省科学技术奖一等奖1项、教育部科技进步奖一等奖1项。

专业特长：肝脏及血管性疾病的微创介入治疗，特别是肝癌、肝血管瘤、门静脉血栓、布-加综合征、肝硬化门静脉高压症（脾功能亢进、上消化道出血、顽固性腹水）、外周血管性疾病的微创介入治疗。研究方向：分子影像学导航的介入诊疗基础研究。