慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染最严重的并发症之一是失代偿期肝硬化（DC）[1,2]。DC患者预后差，治疗选择仍然有限。在HCV感染和DC患者中，尚不确定病毒清除是否具有临床意义，以及是否降低了与肝脏相关和非肝脏相关的死亡率。基于此，本期研究围绕这些问题进行了进一步评估，结果显示，通过DAA介导的病毒清除不仅降低了HCV感染和DC患者的肝脏相关死亡率，同时也降低了其非肝脏相关死亡率[3-6]。
研究方法：
该研究纳入年5月至年9月在英国接受直接作用抗病毒药物（DAAs）治疗并获得持续病毒学应答（SVR）的例DC患者（DAA组），及年至年在日本未接受DAAs治疗而接受对症治疗的例DC患者（非DAA组）。DC的纳入标准包括腹水、静脉曲张出血、黄疸或肝性脑病（既往或现在）。采用倾向评分匹配和逆概率加权（IPW）校正DAA组和非DAA组的基线特征。使用竞争风险IPW累积发生率函数估计分析肝脏相关和非肝脏相关死亡率。
研究结果：
●与肝癌发生的相关因素分析
使用Cox比例风险模型分析了与肝癌发生相关的因素（表1）。分析因素包括年龄、性别、体重指数、酗酒、糖尿病、腹水、肝性脑病、抗病毒治疗、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素、白蛋白、血小板计数、凝血酶原时间（PT）-国际标准化比值（INR）和肌酐。高血清白蛋白[校正风险比（aHR）0.，95%CI0.~0.，P=0.]和SVR（aHR0.，95%CI0.~0.，P=0.）与肝癌发生独立相关。
表1.与肝癌发生和全因、肝脏相关和非肝脏相关死亡率的因素
（引自发表文章）
图1A显示，在DAA组和非DAA组中，经IPW校正后的肝癌累积发生率在1年时分别为0.0%和2.3%，在2年时分别为2.2%和7.5%，3年时分别为8.4%和12.9%，这表明两组之间存在显著统计学意义（P＜0.，IPW校正对数秩检验）。
图1A.DAA组和非DAA组中，经IPW校正后的肝癌累积发生率对比分析
（引自发表文章）
●与全因死亡率的相关因素分析
使用Cox比例风险模型分析与全因死亡率相关的因素（表1）。高血清白蛋白（aHR0.，95%CI0.~0.，P=0.）和SVR（aHR0.，95%CI0.~0.，P=0.）与全因死亡率独立相关。
图1B显示，在DAA组和非DAA组中，经IPW校正后的累积全因死亡率在1年时分别为5.0%和16.2%，在2年时分别为12.3%和23.6%，3年时分别为17.6%和34.2%，表明两组之间存在显著统计学意义（P＜0.，IPW校正对数秩检验）。
图1B.DAA组和非DAA组中，经IPW校正后的累积全因死亡率对比分析
（引自发表文章）
●与肝脏相关死亡率的因素分析
表1显示了Fine和Gray比例风险模型中与肝脏相关死亡率的因素。分析因素与全因死亡率相同。多因素分析显示，高血清白蛋白（aHR0.，95%CI0.~0.，P=0.）、高血清肌酐（aHR0.，95%CI0.~0.，P=0.）和SVR（aHR0.，95%CI0.~0.，P=0.）与肝脏相关死亡率独立相关。
图1C显示，在DAA组和非DAA组中，经IPW校正后的肝脏相关死亡率的累积发生率在1年时分别为2.6％和7.5％，在2年时分别为6.2％和10.5％，3年时分别为7.4%和18.0%，表明两组之间存在显著统计学意义（P＜0.，IPW校正对数秩检验）。
图1C.DAA组和非DAA组中，经IPW校正后的肝脏相关死亡率的累积发生率对比分析
（引自发表文章）
●与非肝脏相关死亡率的因素分析
表1显示了Fine和Gray比例风险模型中与非肝脏相关死亡率的因素。分析因素与全因死亡率相同。多因素分析显示，高肌酐（aHR1.，95%CI1.~1.，P=0.）和SVR（aHR0.，95%CI0.~0.，P=0.）与非肝脏相关死亡率独立相关。
图1D显示了在DAA组和非DAA组中，经IPW校正后的非肝脏相关死亡率的累积发生率在1年时分别为2.5%和9.9%，在2年时分别为6.1%和13.1%，3年时分别为10.1%和17.5%，显示两组之间存在显著统计学意义（P0.，IPW校正对数秩检验）。
图1D.DAA组和非DAA组中，经IPW校正后的非肝脏相关死亡率的累积发生率对比分析
（引自发表文章）
综上所述，通过DAA治疗DC获得的SVR可以延长生存期。此外，这种作用不仅适用于与肝脏相关的死亡率，同时也适用于与非肝脏相关的死亡率。
参考文献：（可上下滑动查看）
1.WestbrookRH,DusheikoG.NaturalhistoryofhepatitisC.JHepatol,,61(1Suppl):S58-68.
2.McDonaldSA,InnesHA,AspinallE,etal.PrognosisofhepatitisCchronicallyinfectedpatientswithde
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