德国研究人员在PLOSOne上报告说,一些较老的抗逆转录病毒药物治疗史可能会对肝脏健康产生持久的负面影响。他们发现,虽然丙型肝炎病毒(HCV)合并HIV感染是肝损伤最强的危险因素,但二脱氧肌苷(ddI)和齐多夫定(AZT)治疗也与显着与肝纤维化或肝硬化有关。这些药物目前都不再是欧美治疗的一线药物。研究发现有力的证据表明,用抗逆转录病毒疗法实现病毒抑制,可以使之前接触过老一代药物患者发生肝纤维化的风险减半。
由于有效的抗逆转录病毒治疗,大部分艾滋病病毒感染者现在都有正常的预期寿命,抗病毒治疗带来的病毒抑制已被证明对肝脏健康有益。尽管如此,肝病仍然是艾滋病病毒感染者患重病和死亡的主要原因。这很大程度上可归因于丙肝(HCV)和/或乙型肝炎病毒(HBV)的共同感染,或酗酒有关。众所周知,老一代抗逆转录病毒药物有可能会引起肝脏毒性。特别是与肝损伤相关的药物包括无增强剂的蛋白酶抑制剂和某些核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs),包括去羟肌苷,齐多夫定和司他夫定(d4T)。
波恩大学艾滋病门诊的调查人员想要评估这些老药物治疗对显着纤维化和肝硬化风险的影响。他们设计了一项横向研究,涉及年至年期间接受护理的名艾滋病毒阳性成年人。患者的中位年龄为45岁,男性为83%。有四分之一以上的人通过血液制品或注射吸毒感染。艾滋病毒诊断的中位时间为十年。大多数人(89%)服用抗逆转录病毒药物,中位治疗时间为5年。三分之一的人与HCV共同感染,7%与HBV感染。关于使用潜在的肝脏毒性药物,三分之一的人有齐多夫定治疗史,四分之一有司他夫定治疗史,12%曾服用去羟肌苷。总体而言,18%的人有明显的纤维化,8%有肝硬化。与HIV单一感染者相比,HCV合并感染者的患病率明显更高。
在控制了潜在的混杂因素之后,HCV合并感染是严重纤维化或肝硬化存在的最重要的危险因素(aOR=5.3;95%CI,3.1-91,p0.)。用去羟肌苷治疗的病史也是显着的(aOR=2.7;95%CI,1.3-5.6,p=0.)。然而,当前病毒载量低于40拷贝/ml时,身体对肝脏损伤的存在具有强有力的保护作用(aOR=0.5;95%CI,0.3-0.9,p=0.)。对HCV合并感染患者进行单独分析显示,齐多夫定治疗史也是严重纤维化或肝硬化的重要危险因素(aOR=4.1;95%CI,1.2-13,p=0.)。
作者总结说:“我们的研究表明,ddI和AZT治疗史对目前肝病仍然有不利的影响。”“控制艾滋病毒复制似乎是阻碍艾滋病患者肝纤维化发展的主要开关。”
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