何为TACE?
在肿瘤治疗领域,将导管超选择性插入到肿瘤供血动脉后,以缓慢注入适量的栓塞剂,使靶动脉闭塞,引起肿瘤组织的缺血坏死,即为TAE(经导管动脉栓塞术);若同时使用抗癌药物进行栓塞可起到化疗性栓塞的作用,称之为TACE(经导管动脉化疗栓塞术)。国内外临床研究证实,上述介入治疗是中晚期肝癌的首选治疗方式。
TACE治疗肝癌的历史起源
作为不可切除肝癌的一种治疗选择,经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)自年由日本大阪市立大学医学部的山田(Yamada)教授提出以来,得到了非常广泛的运用,并显示出良好疗效。
因为肝癌的早期症状隐匿,大多数患者确诊时已是中晚期,亚洲患者通常还伴有慢性病毒性肝炎肝硬化(HBV或HCV感染引起),这些都会造成手术切除困难、治愈率低。所以,学者们孜孜不倦地进行了大量研究,为不可切除肝癌患者谋求生存之道。
年,Yamada教授总结了自己十余年的肝癌血管造影和化疗灌注实践后发现,在对肝癌患者进行选择性血管造影和动脉化疗灌注的插管操作的过程中,有时会造成肝动脉的意外栓塞。由于肝脏肿瘤的血供几乎%来源于肝动脉,肝动脉栓塞后导致肿瘤血供中断或减少,随后肿瘤发生坏死、缩小,但是患者并未发生任何并发症或不良反应。此偶然事件激发了Yamada教授的灵感,TACE治疗肝癌患者的想法油然而生。之后,他在治疗多例罹患各种恶性肿瘤的患者时运用了TACE,获得了良好疗效,TACE治疗肝癌的想法最终变成现实,并被全世界学者广泛运用到临床实践中。
TACE治疗肝癌的机制
肝癌作为一种恶性肿瘤,其生长有赖于肿瘤新生血管的形成。由于肿瘤本身会分泌促血管生成因子,加速肿瘤新生血管的形成,以提供肿瘤生长所需要的氧和营养成分。TACE作为临床治疗肝癌的重要方法,主要通过栓塞肿瘤的供血动脉,阻断肿瘤的血供,导致肿瘤缺血、缺氧,达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死、凋亡的目的。同时,肿瘤被栓塞坏死后的坏死物质还可以刺激机体产生对肿瘤的免疫力,增强了机体抗肿瘤的能力。
TACE也可作为术前辅助性栓塞治疗。由于术前栓塞可使瘤体缩小,使一部分不能一期手术切除的大肿瘤可二期切除;栓塞后肿瘤的血供减少,使手术中出血减少,手术野清楚,可缩短手术时间,提高肿瘤切除率。有些肿瘤可以通过栓塞得以根治。
对恶性肿瘤的栓塞常常与化疗药物的局部灌注结合进行,由于经肿瘤供血动脉直接注射化疗药物,与全身静脉给药相比浓度大(局部给药是全身给药浓度的倍以上)、效果好、疗效快、副反应轻微。
TACE的适应人群
适应证:适用于原发性或转移性肝癌、肝癌术后
复发。
禁忌证:白细胞数3×10^9/L;肝肾功能严重不
全;严重的出血倾向;碘过敏;严重的高
血压;心脏病及糖尿病未得到有效控制的
患者。肝癌时严重黄疸、门脉主干完全栓
塞、严重腹水等不适宜行肝动脉栓塞。
TACE的治疗过程
采用Seldinger法经皮动脉穿刺,利用短导丝置入导管鞘,然后在X射线电视透视下进行插管操作。导管选择性插入肿瘤供血动脉后进行动脉造影,了解供血动脉和肿瘤血管的分布情况。经导管灌注化疗药物或栓塞药物。多联合用2种或3种药物一次性大剂量灌注,3-4周重复一次。治疗结束后,拔管、穿刺部位压迫止血,穿刺侧肢体制动12小时,平卧24小时,以防穿刺部位出血和血肿形成。
TACE的术后反应及处理
肝区疼痛:在释放栓塞剂后立即出现,与肿瘤所在位置有关。越靠近肝包膜,疼痛越厉害。处理:轻度的疼痛是正常的,可以通过局部按摩、听音乐等分散注意力。中、重度的就要靠药物控制缓解疼痛了。
发热:引起发热的原因有很多种,肝癌患者发热主要是癌性发热,感染以及药物性发热。处理:1.多喝温开水,体温未超过38.5℃可用物理降温,如:温水擦浴、冰敷,用毛巾包好冰块,敷于头部、腋下、腹股沟等处。2.体温超过38.5℃,可遵医嘱使用退烧药物,如吲哚美辛(消炎痛栓)、新癀片等,用药后必须督促患者多喝水,以防止虚脱。
恶心、呕吐:是抗肿瘤药物对胃黏膜直接损害引起的。处理:1.采用清淡容易消化的饮食,如呕吐严重可先暂时禁食,半流质饮食。2.根据医嘱使用止吐药物,如灭吐灵片、欧贝片等。
TACE的发展趋势
TACE是安全有效的,而且还可以改善患者的远期生存,效果堪比外科手术。一项意大利研究用TACE+PEI(经皮肝穿刺注射无水酒精)治疗HCC患者,结果也证明患者得到了生存改善,1年、3年和5年的总生存率分别为92%、69%和47%,82%的患者达到了完全缓解。另外还有日本学者比较了化疗栓塞联合射频消融与单纯外科手术对早期HCC的疗效,结果显示,联合治疗的患者远期生存率和无疾病生存率都与单纯外科手术切除相似。这一发现提示,TACE联合其他治疗有可能成为外科手术的替代治疗,为不可切除肿瘤患者带来新的希望。
虽然TACE的疗效是肯定的,但也有局限性,比如栓塞不彻底会导致治疗失败,患者身体状况差、对TACE治疗不耐受等情况下也不适宜开展TACE。目前已有一部分学者在尝试使用其他治疗手段进行HCC的治疗,比如用碘()和钇(90Y)作为介质进行放疗栓塞,使用药物洗脱微粒进行化疗栓塞等。一项西班牙研究对经选择的HCC伴肝硬化患者进行了90Y树脂微球治疗,结果显示,患者的肿瘤缩小。当只考虑放射治疗部位病损时,疾病控制率达到了%。但在放疗后,43%的患者肝内其他部位有继发性的新病损出现,说明该方法还有待进一步改进,其安全性需要进一步提高。
TACE与灌注化疗、射频消融(radiofrequencyablation,RFA)、外科手术和放射治疗等治疗方法联合运用是一个趋势。此外,TACE结合分子生物学的治疗手段,比如结合靶向治疗(索拉菲尼等)、免疫治疗(胸腺肽等)和基因治疗等也会越来越受到重视。希望在不久的将来,医学基础研究和临床实践能够有力地结合起来,为HCC患者找到更加有效的治疗方法。
申泽医学赞赏
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