高血压是妊娠期常见疾病,严重影响了母婴健康,是孕产妇和围产儿病死率升高的首要原因。重度高血压(收缩压≥mmHg或舒张压≥mmHg)会增加母亲及新生儿的病死率,包含脑出血、胎盘早剥、宫内成长受限、早产及胎死宫内等。
一些妊娠前患有高血压的孕妇在整个孕期需要继续口服降压药,虽然妊娠期轻中度高血压(指妊娠20周后初次确诊高血压)的治疗或许能够减少重度高血压造成的损害,但并没有降低子痫前期的发病率,对母亲及围产儿的结局也并无影响。因而,妊娠期的降压治疗需在控制母体血压及胎儿药物露出损害之间权衡利弊。
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妊娠期高血压降压药物的临床药理学
妊娠期的生理变化会影响所用药物的药代动力学和药效学。妊娠期高血压疾病的病理生理也会对药物的代谢和药效产生影响。
孕妇胃肠蠕动下降会导致胃排空延迟从而影响口服药物的吸收,同时肝脏的代谢也有所下降。由于母体的肾血流量、肾脏滤过率及肌酐清除率均增加了50%,所以水溶性药物的肾脏代谢增加。母体血流量的增加导致血清蛋白浓度的下降,降低了某些药物的蛋白结合。总之,这些生理学变化带来的一系列影响降低了妊娠期药物的血清浓度,增加了药物的清除率,同时也降低了药效。
至今为止,相对缺乏关于常用降压药物用于妊娠期高血压这些方面的证据。临床医生不得已只能根据非孕期成人的用药方法来开处方,这往往导致对高血压孕妇的治疗不理想。医生应该制定出剂量方案以确保能够维持药物的治疗浓度而又不使母体暴露于过量药物,尤其对于孕期需要持续治疗的疾病,如糖尿病和高血压。
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妊娠期降压药物的使用原则
首先取决于血压升高的程度。重度妊娠高血压的定义从≥/mmHg降到≥/mmHg(年加拿大高血压协会妊娠高血压管理指南)。中华心血管病分会制定的《妊娠期高血压疾病血压管理专家共识》推荐:当孕妇未并发器官功能损伤,SBP控制在~mmHg,DBP控制在80~mmHg;孕妇并发器官功能损伤,SBP控制在~mmHg;DBP应控制在80~89mmHg;血压不可低于/80mmHg,以保证子宫胎盘血流灌注。
第二,要考虑孕妇的合并症和不利于胎儿的危险因素。在此基础上降压药物的选择要考虑药物的有效性和胎儿的安全性。总之,需在控制母体血压及胎儿药物暴露危害之间权衡利弊。
妊娠常用的降压药物(一线药物)有拉贝洛尔、甲基多巴和硝苯地平,美托洛尔和氢氯噻嗪被大多数指南推荐为二线降压药。下面就谈谈使用三大类一线降压药物治疗妊娠期高血压的利弊。
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β受体阻断剂
3.1拉贝洛尔
拉贝洛尔是一种非选择性的兼有α1受体拮抗的第三代β受体拮抗剂。在口服的情况下拉贝洛尔拮抗β受体与α受体的比是3:1。该药在降低外周血管阻力的同时,心输出无明显的降低。
动物试验证明拉贝洛尔无致畸性,对母体心率及胎盘血流灌注没有明显影响。妊娠期口服拉贝洛尔的主要