“国际肝病-肝脏血管病专栏”医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。
·文章简述·
门静脉系血栓（Portalvenoussystemthrombosis，PVST）是肝硬化常见且严重的并发症。据报道，肝硬化非肿瘤性PVST的患病率为10%-25%（TsochatzisEA,etal.AlimentPharmacolTher.;31(3):-）。未及时诊断和治疗PVST可导致肠缺血、门静脉海绵样变性，加重门静脉高压（ChenH,etal.IndianJMedRes.;(2):-；IntagliataNM,etal.Gastroenterology.;:–）。
易栓症可能是肝硬化PVST形成的主要的全身危险因素。然而，肝硬化PVST患者是否应接受易栓症筛查仍存争议。美国胃肠病学会指南推荐，有血栓病史、伴罕见部位（如肝静脉）血栓或血栓家族史的肝硬化PVST患者应接受易栓症筛查，但未具体说明需要筛查哪些类型的易栓症因素（SimonettoDA,etal.AmJGastroenterol.;(1):18-40）。欧洲肝脏病学会指南推荐，肝硬化PVST患者应筛查遗传性易栓症，如因子V莱顿突变、凝血酶原基因GA突变及亚甲基四氢叶酸还原酶CT突变，而未推荐筛查获得性易栓症，且其未指出哪些肝硬化PVST患者应接受这些易栓症筛查（EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.JHepatol.;64(1):-）。
高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia，HHcy）和抗磷脂抗体综合征是动静脉血栓形成的两个常见的易栓症因素（denHeijerM,etal.NEnglJMed.;(12):-；Farmer-BoatwrightMK,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.;29(3):-）。然而，它们在肝硬化PVST形成中的作用尚不清楚。
我们先前的系统评价仅检索到3篇探讨血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平和HHcy与肝硬化PVST相关性的原创性研究，且各项研究的结论不一致（QiX,etal.HepatolRes.;44(14):E-）。我们先前的另一项系统评价表明，肝硬化PVST与未分类抗心磷脂抗体（Anticardiolipinantibody，aCL）显著相关，但与aCL免疫球蛋白G（ImmunoglobulinG，IgG）和IgM无关，这是难以解释的。此外，仅2项原创性研究探讨了抗β2糖蛋白I抗体（Anti-β2glycoproteinIantibody，aβ2GPI）阳性率或水平与肝硬化PVST的关系，一项研究发现，肝硬化伴和不伴PVST患者的aβ2GPI均为阴性；另一项研究发现，两组间aβ2GPI水平无显著差异（QiX,etal.Medicine(Baltimore).;94(4):e）。
ClinicalandAppliedThrombosis/Hemostasis于1年4月在线发表了一篇题为《同型半胱氨酸、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白I抗体与肝硬化门静脉系血栓形成无关》的文章。该研究旨在探讨Hcy水平、HHcy、aCL和aβ2GPI与肝硬化PVST的相关性。
我们研究团队的Wang等进行了一项横断面研究，共纳入自年1月至年6月入院的例非肿瘤患者，其中，例为肝硬化患者；例为非肝硬化患者。应用增强CT或增强磁共振评估有无PVST、门静脉主干（Mainportalvein，MPV）血栓的程度和临床显著性PVST。分别根据有无肝硬化和PVST分组，比较组间Hcy水平、HHcy比例、aCL阳性率、aβ2GPI阳性率的差异。
肝硬化患者的aβ2GPI阳性率显著高于非肝硬化患者，但两组的Hcy水平、HHcy比例、aCL阳性率无显著差异。例肝硬化患者可评估PVST，伴或不伴PVST的肝硬化患者之间Hcy水平［10.57μmol/L（2.71-56.82）vs.9.97μmol/L（2.05-53.44）；P=0.］、HHcy比例［9.1%（4/44）vs.16.0%（13/81）；P=0.］、aCL阳性率[4.3%（1/23）vs。19.2%（10/52）；P=0.］、aβ2GPI阳性率［39.1%（9/23）vs.40.4%（21/52）；P=0.］无显著差异。根据Child-Pugh分级、MPV血栓50%和临床显著性PVST分组后，Hcy、HHcy、aCL、aβ2GPI与PVST仍无显著相关性。
综上所述，Hcy、aCL和aβ2GPI可能与肝硬化PVST无关，故这类患者可能无需常规筛查Hcy、aCL和aβ2GPI。
·重要研究结果分析及其临床意义·
1、患者筛选流程
（图源自文献）
回顾性分析年1月至年6月期医院消化内科且由同一位医师主治的例成年患者，其中例患者因恶性肿瘤、25例因既往接受脾切除术、2例因既往接受经颈静脉肝内门体分流术、1例因患布加综合征、47例因应用抗血小板药、5例因应用抗凝药、2例因缺失实验室数据、7例因肝硬化诊断不明确而被排除。此外，30例患者因明确诊断为其他部位血栓被排除。因此，例患者（例肝硬化患者和例非肝硬化患者）被纳入这项研究。
2、肝硬化与非肝硬化患者的比较
肝硬化患者的年龄显著高于非肝硬化患者［56岁（22-90）vs.53岁（16-94）；P=0.］，两组患者的男性比例无显著差异［/（68.9%）vs./（63.4%）；P=0.］。肝硬化患者aβ2GPI阳性率显著高于非肝硬化患者［44/（40.7%）vs.2/18（11.1%）；P=0.］。两组患者的Hcy水平［10.16mmol/L（2.05-56.82）vs.10.25mmol/L（3.04-96.25）；P=0.］、HHcy比例［29/（14.4%）vs.45/（11.4%）；P=0.］和aCL阳性率［21/（19.4%）vs.2/18（11.1%）；P=0.］无显著差异。
3、Child-PughA级与Child-PughB/C级患者的比较
在例肝硬化患者中，88例为Child-PughA级，例为Child-PughB/C级。Child-PughB/C级患者的年龄显著高于Child-PughA级患者［60岁（33-80）vs.54岁（22-90）；P=0.］，两组患者的男性比例无显著差异［93/（71.0%）vs.58/88（65.9%）；P=0.］。Child-PughB/C级患者的HHcy比例［22/（18.5%）vs.7/82（8.5%）；P=0.］和aβ2GPI阳性率［32/67（47.8%）vs.12/41（29.3%）；P=0.］高于Child-PughA级患者，但差异未达到统计学意义。两组患者的Hcy水平［10.54μmol/L（2.05-56.82）vs.9.97μmol/L（2.71-38.71）；P=0.］和aCL阳性率［14/67（20.9%）vs.7/41（17.1%）；P=0.］无显著差异。肝硬化患者的Child-Pugh评分与HHcy（rs=0.；P=0.）和aβ2GPI阳性（rs=0.；P=0.）呈正相关，而与Hcy水平（rs=0.；P=0.）和aCL（rs=0.；P=0.）无关。
4、伴或不伴PVST患者的比较
（图源自文献）
（图源自文献）
（图源自文献）
在例可评估PVST的肝硬化患者中，47例患者被诊断为PVST，89例无PVST。两组患者的年龄［56岁（39-83）vs.55岁（28-81）；P=0.］和男性比例［34/47（72.3%）vs.60/89（67.4%）；P=0.］均无显著差异。两组患者的Hcy水平［10.57μmol/L（2.71-56.82）vs.9.97μmol/L（2.05-53.44）；P=0.］、HHcy比例［4/44（9.1%）vs.13/81（16.0%）；P=0.］、aCL阳性率［1/23（4.3%）vs.10/52（19.2%）；P=0.］和aβ2GPI阳性率［9/23（39.1%）vs.21/52（40.4%）；P=0.］均无显著差异。
在59例Child-PughA级患者中，伴或不伴PVST的患者的Hcy水平［10.71μmol/L（2.71-38.71）vs.10.54μmol/L（3.68-31.79）；P=0.］、HHcy比例［1/22（4.5%）vs.5/33（15.2%）；P=0.］、aCL阳性率［0/11（0%）vs.2/22（9.1%）；P=0.］和aβ2GPI阳性率［2/11（18.2%）vs.6/22（27.3%）；P=0.］均无显著差异。
在53例Child-PughB级患者中，伴或不伴PVST的患者的Hcy水平［10.09μmol/L（4.40-56.82）vs.9.54μmol/L（3.87-53.44）；P=0.］、HHcy比例［2/18（11.1%）vs.4/31（12.9%）；P=1.］、aCL阳性率［1/9（11.1%）vs.6/19（31.6%）；P=1.］和aβ2GPI阳性率［5/9（55.6%）vs.10/19（52.6%）；P=1.］均无显著差异。
在24例Child-PughC级患者中，伴或不伴PVST的患者的Hcy水平［10.75μmol/L（8.28-27.94）vs.10.96μmol/L（2.05-34.36）；P=0.］、HHcy比例［1/4（25%）vs.4/17（23.5%）；P=1.］、aCL阳性率［0/3（0%）vs.2/11（18.2%）；P=1.］和aβ2GPI阳性率［2/3（66.7%）vs.5/11（45.5%）；P=1.］均无显著差异。
5、MPV血栓50%与MPV血栓50%或MPV开通患者的比较
（图源自文献）
在例可评估PVST的肝硬化患者中，21例被诊断为MPV血栓50%，例为MPV血栓50%或MPV开通。两组患者的年龄［59岁（42-81）vs.55岁（28-83）；P=0.］和男性比例［14/21（66.7%）vs.80/（69.6%）；P=0.］均无显著差异。两组患者的Hcy水平［9.70μmol/L（2.71-56.82）vs.9.97μmol/L（2.05-53.44）；P=0.］、HHcy比例［3/20（15%）vs.14/（13.3%）；P=0.］、aCL阳性率［1/14（7.1%）vs.10/61（16.4%）；P=0.］和aβ2GPI阳性率［7/14（50%）vs.23/61（37.7%）；P=0.］均无显著差异。
6、伴或不伴临床显著性PVST患者的比较
（图源自文献）
在例可评估PVST的肝硬化患者中，8例被诊断为临床显著性PVST，例无临床显著性PVST。两组患者的年龄［61岁（45-73）vs.54岁（28-83）；P=0.］和男性比例［6/8（75.0%）vs.88/（68.8%）；P=1.］均无显著差异。两组患者的Hcy水平［11.73μmol/L（8.55-27.94）vs.9.97μmol/L（2.05-56.82）；P=0.］、HHcy比例［1/7（14.3%）vs.16/（13.6%）；P=1.］、aCL阳性率［0/6（0%）vs.11/69（15.9%）；P=0.］和aβ2GPI阳性率［1/6（16.7%）vs.29/69（42.0%）；P=0.］均无显著差异。
总结与展望
我们的研究发现，aβ2GPI阳性可能与肝硬化相关；aβ2GPI阳性及HHcy可能与肝硬化严重程度呈正相关。但是，Hcy、aCL和aβ2GPI与PVST、MPV血栓50%和临床显著性PVST之间均无显著相关性。因此，肝硬化PVST患者可能无需常规筛查Hcy、aCL和aβ2GPI。本研究的主要优势在于应用增强CT或磁共振全面、准确地评估了PVST，而且明确了MPV血栓的程度和临床显著性PVST，以确定Hcy、aCL和aβ2GPI是否影响PVST的严重程度。但我们的研究仅是一项横断面研究，因此无法解释Hcy、aCL和aβ2GPI与PVST的因果关系，且仅少数患者测量了aCL和aβ2GPI。未来需要设计良好的前瞻性研究明确Hcy、aCL和aβ2GPI与肝硬化PVST之间的相关性。
作者简介
王乐，医院消化内科，大连医科大学研究生院。以第一作者身份在SCI期刊发表文章3篇（累计影响因子7.），在国际期刊发表CaseReport1篇，国内核心期刊发表指南翻译1篇。担任BioMedResearchInternational、CanadianJournalofGastroenterologyandHepatology和BMCGastroenterology杂志同行评审专家。
“国际肝病-肝脏血管病”专栏发起人及校审：
祁兴顺，医院消化内科副主任，副主任医师，博士、博士后，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学兼职硕士生导师。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十届委员会委员。现任AMEMedicalJournal杂志Editor-in-Chief、TheInternationalJournalofGastroenterologyandHepatology杂志Co-Editor，AdvancesinTherapy杂志AdvisoryEditorialMember、DiabetesTherapy杂志AdvisoryEditorialMember、BMCGastroenterology杂志AssociateEditor、CanadianJournalofGastroenterologyandHepatology杂志AcademicEditor、Medicine杂志AcademicEditor。年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。据Scopus统计，H-index为37，总共次引用。
●肝细胞癌门静脉浸润加重静脉曲张破裂出血：一项匹配巢式病例对照研究●内脏静脉血栓与生存的关系：一项包括1例患者的15年经验分析●全美布加综合征的流行、危险因素及临床表现●肝硬化门静脉系血栓形成的自然病程及相关预测因素●2例门静脉血栓患者肝移植前应用依达赛珠单抗逆转达比加群的抗凝作用（来源：《国际肝病》编辑部）
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