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精彩演讲慢性丙型肝炎DAAs治疗的临

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编者按:

在《中国肝病青年医师讲坛》第一期第3讲中,医院感染病科主治医师曾庆磊博士介绍了“慢性丙型肝炎DAAs治疗的临床争议和未来研究方向”,他从HCV能被根治的理论基础及DAAs命名规律、DAAs是否导致SVR后HCC的发生率增加、DAAs治疗是否能促进HBV再激化、HCV能否在年被彻底消灭,以及DAAs时代的未来研究方向这五个方面进行阐述,详见下文。

丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球性公共卫生负担,年的全国流调显示中国普通人群丙型肝炎抗体流行率为0.43%,国内著名专家如王福生院士、贾继东教授、魏来教授均在他们的文章中提到中国目前的丙型肝炎流行率可能会高于0.43%。

年前的20多年里,全球范围内丙型肝炎的标准治疗方案是(长效)干扰素联合利巴韦林;疗效评价指标是持续病毒学应答(SVR24)。年研究发现99.1%抗HCV治疗后获得SVR24的患者等同于治愈;随后发现SVR12与SVR24具有一致性,所以SVR12成为了疗效评价指标。

一、DAAs是否导致SVR后HCC的发生率增加?

年底之后,美国先后上市了三类针对HCV的直接抗病毒药物(DAAs),分别是NS3/4A蛋白酶抑制剂(-previr)、NS5A抑制剂(-asvir)以及NS5B聚合酶抑制剂(-buvir);不同类别药物的组合能使患者的SVR率提高至90%以上。这些研究成果令全球振奋之余,有研究提示应用DAAs治疗过程中以及获得SVR后,患者的肝癌(HCC)的新发和复发概率显著增高,且在诱发HBV再激活的风险。这无疑是给具有繁荣前景的DAAs一个“警告处分”。

年,Reig等报道DAAs治疗患者HCC复发率高达27.6%。Kozbial等随后报道应用DAAs治疗获得SVR后的HCC发生率为5.2%。但是,全球范围内出现了很多质疑的声音和数据。同年,我们研究发现干扰素时代SVR后HCC的总体发生率为1.2%,且并未发现DAAs显著增加HCC的发生率。

此外,我们认为应该辩证地看待高HCC发生率的问题。首先,DAAs和干扰素的适应人群谱显著不同,DAAs将治疗适应人群扩展至近乎覆盖所有的慢性丙型肝炎患者。以前不能接受干扰素联合利巴韦林治疗的终末期慢性丙型肝炎患者等,比如失代偿期肝硬化、HCC术后、高龄患者均可接受DAAs治疗,这些人群无疑会有相对较高的HCC复发率或发病率。

其次,DAAs和IFNα的药物成分和疗程显著不同。有研究指出DAAs可降低肝内天然免疫应答进而降低免疫监视功能,这些绝大多数是基于12~24周DAAs治疗的结果;未来DAAs有望缩短至3周左右的疗程,而药物的有关不良效应与用药疗程有一定关系,仅用3周DAAs是否会降低肝内天然免疫应答进而降低免疫监视功能促进HCC发生尚未可知。

最后,基于上述两点不同,“头对头”研究较难开展。两类药物在适应证、成分、疗程方面有显著不同,且DAAs可及性提高后有意愿用干扰素治疗的患者会更少。

年EASL年会上有大量关于DAAs与HCC的关系的报道,大都提示DAAs并没有增加HCC的发生率;特别值得

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