编者按：第68届美国肝病研究学会年会进入大会议程最后一天，美国斯坦福大学医学院PaulY.Kwo教授在会上对此次年会上公布的病毒型肝炎相关进展进行了总结。《国际肝病》报道团队在第一时间邀请到Kwo教授，请他对目前的丙型肝炎治疗现状，如何优化治疗，如何管理挑战性人群，以及如何实现全球消灭丙型肝炎目标，一一进行解答。
一、DAA时代的丙型肝炎治疗现状？
当前有三大类可直接作用于丙型肝炎病毒蛋白质复制的抗病毒药物，可用于治愈大多数丙型肝炎患者。
年首先出现的直接作用抗病毒药物（DAA）属于干扰丙型肝炎病毒蛋白质加工和合成途径的蛋白酶抑制剂，直接干扰HCV复制的单一聚合酶抑制剂索磷布韦目前仍然常用。新近，另一种有趣的NS5A抑制剂可有助于阻止丙型肝炎病毒的复制和病毒释放。
这些直接作用的抗病毒药物以两药联合或三药组合的方式应用时，可使几乎所有的丙型肝炎患者获得非常高的治愈率，也包括之前那些我们认为非常难治愈的特殊人群。
二、如何进一步优化丙肝治疗策略？
优化适用于大量人群的治疗策略，意味着向最广泛的人口提供最多的治疗选择方案。如在中国部分尚未获得丙型肝炎治疗的地区普及抗病毒治疗。提供简单明了的治疗组合方案、减少药物间相互作用和降低副作用都非常重要。幸运的是，与之前丙型肝炎的干扰素治疗相比，目前已批准的所有口服疗法在这方面都获得了真正的优化。
治疗过程中只需采取非常少的预防药物间相互作用的措施，尽管这方面很少出现问题，但仍必须意识到潜在的药物间相互作用。此外，在新兴市场，必须小心一些常用的补充剂，因为DAA与这些补充剂的药物间相互作用尚不明了，而最简单的策略就是阻止使用。
让大多数被诊断为丙型肝炎的患者有机会接受经批准的疗法或在特定地区可得到补偿性的治疗方法，应该能够使患者获得与在注册试验中一致的持续病毒学应答率或治愈率（近％）。当前的数据显示，在措施得当时，发展中国家同样可以做到非常接近以上的疗效水平。
三、具有挑战性的丙肝患者如何管理？
对于未合并有肝硬化的（或代偿性肝硬化）丙型肝炎患者，有多种治疗方案，且治愈机会非常高。在使用DAA抑制剂治疗时，医生与患者进行沟通的重要内容就是预期治愈。当前如果正确地做到，患者应可治愈。但仍然有部分具有挑战性的人群需要去仔细管理，例如失代偿期肝硬化，合并有腹水的患者。
对于这部分肝功能失代偿的丙型肝炎患者，必须需要由肝脏专家长期精心的管理，因为即使持续反应较好，但仍会有肝癌风险和门静脉高压静脉曲张的问题。需要确保肝脏疾病的治疗和病毒感染治疗的效果一样好。其他特殊人群如透析和HIV-HCV共感染，目前可有效治疗。
此外，在亚洲，乙型肝炎患者人数众多，而在极少数情况下DAAs药物能够重新激活乙型肝炎病毒。这对亚洲地区乙型肝炎患者来说是一个重要的问题，当累积的治疗丙型肝炎病例不断增多后，将会更充分评估乙型肝炎患者以防止再次激活。
四、如何实现全球消灭丙型肝炎的目标？
实现全球性根除丙型肝炎，既是现实可及的事情，又必须采取多种策略。首先，任何确诊患有丙型肝炎的患者，需要及时联系一位能成功地治愈丙型肝炎的医生。其次，医生必须治疗过去通常不治疗的人群，如注射毒品和其他高危行为的人群。此类人群同样可传播病毒，需要让此类患者获得减少伤害所需要的帮助，同时接受相应治疗。难治疗的晚期或终末期肝病的患者也同样比年轻人更容易传播病毒。此外，还需了解丙型肝炎的人口统计学数据，患者不仅包括老年人（例如在日本较多，而美国较少），还包括年轻的患者。
当前实际上很少有慢性疾病可以通过给予有限疗程的治疗而治愈，进而降低发病率和死亡率。例如，没有药物能中断心脏病或高血压。如果不及时治疗，丙型肝炎也会导致巨大的发病率和死亡率。丙型肝炎患者最终的解决方案是肝移植。如果成功实施全球根除战略，也可以将肝脏移植的相关资源用在其他的慢性肝脏疾病患者身上。
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第68届美国肝病研究学会年会热点概览
（来源：《国际肝病》编辑部）
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